MSLN-TTC

Samenvatting

BAY2287411-injectie is een radioactief gelabeld biofarmaceutisch product dat gericht is tegen tumoren, en behoort tot de klasse ‘Targeted Thorium Conjugates’ (TTC). TTC’s zijn een nieuwe klasse van middelen die op een unieke manier mogelijk maken om een lokaal dodelijke dosis van α-straling, door het verval van thorium-227 die α-deeltjes uitzendt, direct aan tumorcellen af te leveren. Hierbij wordt gebruik gemaakt van specifiek gerichte moleculen zoals monoklonale antilichamen (mAb).

BAY2287411-injectie is samengesteld uit een volledig humaan antilichaam anetumab dat gericht is tegen mesotheline (MSLN) en geconjugeerd is met het octadentaat 3,2-HOPO chelator en een radionuclide die α-deeltjes uitzendt. Het antilichaam-chelator conjugaat is radioactief gelabeld met het tetravalente ion van thorium-227 die α-deeltjes uitzendt, wat leidt tot de formatie van een stabiel complex van thorium-227 met het anti-lichaam conjugaat. Het werkingsmechanisme van BAY2287411 bestaat uit de specifieke binding van het mAb aan tumorcellen met MSLN expressie, waardoor thorium-227 heel specifiek in de tumor wordt afgeleverd en daarmee resulteert in een gelokaliseerde vrijlating van een dodelijke dosis van α-straling.

MSLN wordt fysiologisch tot expressie gebracht op mesotheelcellen die het borstverlies, peritoneum en pericardium bekleden. MSLN wordt pathologisch tot expressie gebracht in een aantal solide tumoren, waaronder mesothelioom, eierstok- en alvleesklierkanker, en bepaalde typen van trippel negatieve borstkanker, cholangiocarcinoom en niet-kleincelling longkanker.

Ondanks een sterke groei in behandelopties, is het klinisch voordeel bij patiënten met MSLN-positieve tumoren beperkt gebleven en blijft de onvervulde medische behoefte bestaan voor behandelingen die langdurig klinisch voordeel bieden en de algehele overleving bij patiënten verbeteren. BAY2287411-injectie wordt ontwikkeld voor patiënten met tumoren waarvan bekend is dat deze MSLN tot expressie brengen en voor patiënten die geen beschikbare behandelopties meer hebben.

Het primaire doel van deze klinische studie is om de veiligheid, verdraagzaamheid, maximaal verdraagbare dosis (MTD) of maximaal haalbare dosis te bepalen van BAY2287411-injectie bij patiënten met kwaadaardig epithelioïd mesothelioom en sereuze eierstokkanker.

BAY2287411-injectie zal worden toegediend door middel van een intraveneuze injectie op dag 1 van iedere kuur gedurende 6 weken (42 dagen). Proefpersonen zullen een startdosering toegediend krijgen van thorium-227 van 1.5 MBq met antilichaamdoseringen binnen het bereik van 10 tot 50 mg. De thorium-227 dosering zal geleidelijk verhoogd worden op een stapsgewijze manier tot aan de maximaal verdraagbare dosis of de maximaal haalbare dosis.