OPEN LABEL PHASE 2 BASKET TRIAL WITH ATEZOLIZUMAB AND TIRAGOLUMAB IN SOLID TUMORS: TIRACAN
Samenvatting
In deze studie wordt de effectiviteit en veiligheid van de combinatie behandeling met tiragolumab en atezolizumab bestudeerd in patiënten met een resectabel orofarynxcarcinoom alsmede de palliatieve behandeling van patiënten met een gemetastaseerde of irresectabele MSI-H tumor bestudeerd. Tevens wordt het effect van deze behandeling bestudeerd in patiënten met een gemetastaseerd melanoom wat progressief is onder anti-PD-1 behandeling en in patiënten met een gemetastaseerde maligniteit die in de ogen van de onderzoekers baat zouden kunnen hebben bij een behandeling met immunotherapie.
Inclusie criteria (belangrijkste)
- Tumor laesies waarvan veilig een histologisch biopt kan worden genomen volgens standaard procedures.
- Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1. Eerder bestraalde laesies kunnen niet als target laesies beschouwd worden.
- Deelname in de GE-269-001 CD8 imaging studie indien er beschikbare slots zijn in deze studie.
- Getekend informed consent.
- Leeftijd ≥18 ten tijde van het tekenen van het informed consent.
- Levensverwachting van >12 weken.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1.
- Adequate orgaan-, en beenmergfunctie zoals hieronder beschreven:
- Hemoglobine ≥0 g/dL
- Trombocyten ≥100 x 109 /L
- Serum Kreatinine ≤5 x de bovengrens van normaal of een berekende geschatte glomerulair filtratie volume van ≥ 30 mL/min/1.73 m2 . Een bepaling van de nierfunctie met behulp van een gemeten 24h urine kreatinine klaring mag de berekende klaring vervangen om aan de inclusive criteria te voldoen,
- Adequate lever functie: Totaal bilirubine ≤5 x bovengrens van normaal (≤3 x bovengrens van normaal als er sprake is van levermetastasen); Patiënten met het syndroom van Gilbert hoeven niet aan de criteria van het billirubine te voldoen mits het totaal billirubine niet veranderd is ten opzichte van de uitgangssituatie zoals vastgelegd in de medische voorgeschiedenis.
Aspartaat aminotransferase (AST) ≤2.5 x bovengrens van normaal (≤5 x bovengrens van normaal als er sprake is van levermetastasen).
Aianine aminotransferase (ALT) ≤2.5 x bovengrens van normaal (≤5 x bovengrens van normaal als er sprake is van levermetastasen).
Alkalisch fosfatase (AFP) ≤2.5 x bovengrens van normaal (≤5 x bovengrens van normaal als er sprake is van levermetastasen).
- In staat om aan de eisen in het protocol te voldoen.
- Voor vrouwelijke patiënten die zwanger zouden kunnen worden en mannelijke patiënten met een partner die zwanger zouden kunnen worden, een afspraak (met de patiënt en/of partner) om een effectieve vorm van anticonceptie (met een risico op falen van 1 % per jaar) te gebruiken. Voor het hoofd hals plaveiselcel cohort gelden specifieke inclusie criteria.
- cT2-4a, of lymfklier positief resectabel HPV-negatief plaveiselcelcarcinoom (orofarynx, larynx, hypofarynx, of onbekende primaire tumor)
- geen aanwijzingen voor metastasen op afstand
- Geen eerdere radiotherapie op het hoofd hals gebied
Exclusie criteria (belangrijkste)
- Tekenen van een infectie binnen 2 weken voor start met atezolizumab en tiragolumab toediening.
- Eerdere behandeling met immuun checkpoint remmers, inclusief maar niet beperkt tot anti-PD1 en anti-PD-L1 antilichamen (alleen voor cohort 1, 2 en 4).
- Ernstige allergische, anafylactische, of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie eiwitten.
- Iedere andere ziekte, metabole dysfunctie, bevinding bij lichamelijk onderzoek, of laboratorium onderzoek die doet vermoeden dat er een contra-indicatie voor de behandeling met atezolizumab en tiragolumab bestaat, of de interpretatie van de resultaten hindert of tot een verhoogd complicatierisico bij de patiënt leidt.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Positieve HIV test, actieve hepatitis B (chronisch of acuut gedetineerd als een positieve hepatitis B surface antigen (HBsAg) gedurende de screening) of hepatitis C. Patiënten met een hepatitis B infectie in de voorgeschiedenis (gedetineerd als a positieve hepatitis B core antibody (HBcAb) en afwezigheid van een HBsAg) kunnen geïncludeerd worden in de studie. Patiënten een positieve hepatitis C antilichaam test kunnen alleen geïncludeerd worden met een negatieve hepatitis C RNA PCR.
- Acute of chronisch actieve EBV infectie bij screening. EBV status moet met EBV serologie (anti-VCA IgM and IgG, anti-EA IgG, anti-EBNA IgG) en EBV PCR (plasma of serum) beoordeeld worden. Als EBV serologie een doorgemaakte EBV infectie laat zien, moeten patiënten een negatieve EBV PCR (plasma of serum) hebben om geïncludeerd te kunnen worden in de studie.
- Actieve tuberculosis.
- Behandeling met systemische immuun stimulatoire middelen (inclusief, maar niet beperkt tot interferonen of IL-2). De middelen mogen niet worden gebruikt binnen 6 weken of 5 keer de halfwaardetijd van het middel of datgene wat langer is voor de eerste toediening van atezolizumab and tiragolumab.
- Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief, maar niet beperkt tot prednisolon, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-tumor necrosis factor (TNF) middelen) binnen 2 weken voor cyclus 1, dag 1, met uitzondering van inhalatie corticosteroïden voor COPD, mineralocorticoïden (zoals fludrocortison) voor patiënten met orthostatische hypotensie. Lage dosis corticosteroïden voor bi nierinsufficiëntie en lokale steroïden zijn toegestaan.
- Medicatie (zoals een eenmalige dosis dexamethason tegen misselijkheid) kan toegestaan zijn na overleg met de hoofdonderzoeken
- Hersenmetastasen en leptomeningeale metastasen
Studiecoördinator
Dr. D.J.A. De Groot
Afdeling Medische Oncologie
Tel.: 050 3612821 (secretariaat Oncologie)
E-mail: d.j.a.de.groot@umcg.nl