SAUL

An open label, single arm, multicenter, safety study of atezolizumab in locally advanced or metastatic urothelial or non-urothelial carcinoma of the urinary tract

Protocolnummer:MO29983
EudraCT nummer:2016-002625-11
METc nummer:2017/263
Onderzoekscode:O224

Samenvatting

Deze open-label, single-arm multicenter studie wordt uitgevoerd om de veiligheid te evalueren van atezolizumab als 2e lijnsbehandeling voor lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcel- of niet-urotheelcelcarcinoom van de urinewegen. De studie evalueert de werkzaamheid van atezolizumab en potentiële tumor biomarkers in verband met atezolizumab.

Inclusiecriteria

  • ≥ 18 jaar
  • Histologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde tumor (T4b, elke N, of elke T, N 2-3) of gemetastaseerde (M1, stadium IV) urotheelcel of niet-urotheelcelcarcinoom van de urinewegen
  • Patiënten met meetbare en niet-meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 zijn toegestaan.
  • Moet 1 voorafgaande lijn combinatie chemotherapie hebben ontvangen voor inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcel- of niet-urotheelcelcarcinoom van de urinewegen
  • Representatief tumor blokje beschikbaar om op te sturen (15 blanco coupes) of een nieuw biopt in de screeningsperiode
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0, 1 of 2
  • Levensverwachting > 12 weken
  • Adequate hematologische en orgaan functie, gedefinieerd door de laboratorium resultaten verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste studiebehandeling
  • Patiënten met behandelde asymptomatische centrale zenuwstelsel (CNS) metastasen komen in aanmerking mits aan een aantal voorwaarden wordt voldaan (zie p. 12-13 van het protocol) Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: moeten abstinent blijven (onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of gebruik maken van anticonceptie die resulteert in een faal percentage van <1% per jaar gedurende behandeling

Exclusiecriteria

  • Behandeling met meer dan één eerdere lijn van systemische therapie voor inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcel of niet-urotheelcelcarcinoom van de urinewegen
  • Behandeling met ander experimenteel middel of deelname aan een klinische studie met therapeutische intentie binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling met studiemedicatie
  • De behandeling met chemotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling
  • De behandeling met radiotherapie op het moment van de studie (voor CNS-gerichte radiotherapie)
  • Zwangere of borstvoedende vrouwen, of van plan zwanger te worden tijdens de studie
  • Bewijs van significante ongecontroleerde gelijktijdige ziekte die naleving van het protocol kan beïnvloeden, met inbegrip van significante leverziekte (zoals cirrose, ongecontroleerde ernstige epilepsie of vena cava superior syndroom)
  • Significante hart- en vaatziekten, zoals de New York Heart Association hartziekte klasse III, myocard infarct in de afgelopen 3 maanden, onstabiele hartritmestoornissen, of instabiele angina pectoris
  • Significante nierfunctiestoornis die dialyse behoeft of een indicatie voor niertransplantatie
  • Tekenen of symptomen van ernstige infectie binnen 2 weken voor het begin van de onderzoeksbehandeling, inclusief maar niet beperkt tot, ziekenhuisopname voor complicaties van infecties, bacteriëmie of ernstige pneumonie
  • Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling of een grote chirurgische procedure in de loop van het onderzoek anders dan voor diagnose
  • Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
  • Bekende overgevoeligheid of allergie voor biofarmaceutica geproduceerd in Chinese hamster ovarium cellen of enige substantie van de atezolizumab formule
  • Een geschiedenis van auto-immuunziekte (appendix 5 van het protocol)is toegestaan, mits gecontroleerd op een stabiele behandeling (dat wil zeggen, dezelfde behandeling, dezelfde dosis) de laatste 12 weken met enkele uitzonderingen (protocol p.14)
  • Voorafgaande allogene stamceltransplantatie of een orgaantransplantatie
  • Geschiedenis van idiopathische longfibrose (inclusief longontsteking, medicatie geïnduceerde longontsteking, organiserende pneumonie (dat wil zeggen bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie), of het bewijs van actieve pneumonitis bij de screenings CT-thorax
  • Patiënten met actieve hepatitis B (gedefinieerd als een positieve hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] screening test) of hepatitis C
  • Actieve tuberculose
  • Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling
  • Eerdere behandeling met CD137 agonisten of immune checkpoint blokkade, waaronder CTLA-4, PD-1, en PD-L1 antilichamen
  • Behandeling met systemisch immuunstimulerende agentia (waaronder, maar niet beperkt tot, interferon of interleukine-2) binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel voor de start van onderzoeksbehandeling, afhankelijk van wat als eerste komt
  • Speciaal voor patiënten zonder auto-immuunziekten, een behandeling met systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling of verwachte noodzaak tot gebruik daarvan gedurende de studie behandeling. Voor uitzonderingen: zie protocol p.15

Studiecoördinator

Dr. S.F. Oosting
Afdeling Medische Oncologie
Tel.: 050 3612821 (secretariaat Oncologie)
E-mail: s.oosting@umcg.nl