SAUL

An open label, single arm, multicenter, safety study of atezolizumab in locally advanced or metastatic urothelial or non-urothelial carcinoma of the urinary tract

Inclusiecriteria

• ≥ 18 jaar
• Histologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde tumor (T4b, elke N, of elke T, N 2-3) of gemetastaseerde (M1, stadium IV) urotheelcel of niet-urotheelcelcarcinoom van de urinewegen
• Patiënten met meetbare en niet-meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 zijn toegestaan.
• Moet 1 voorafgaande lijn combinatie chemotherapie hebben ontvangen voor inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcel- of niet-urotheelcelcarcinoom van de urinewegen
• Representatief tumor blokje beschikbaar om op te sturen (15 blanco coupes) of een nieuw biopt in de screeningsperiode
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0, 1 of 2
• Levensverwachting > 12 weken
• Adequate hematologische en orgaan functie, gedefinieerd door de laboratorium resultaten verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste studiebehandeling
• Patiënten met behandelde asymptomatische centrale zenuwstelsel (CNS) metastasen komen in aanmerking mits aan een aantal voorwaarden wordt voldaan (zie p. 12-13 van het protocol) Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: moeten abstinent blijven (onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of gebruik maken van anticonceptie die resulteert in een faal percentage van <1% per jaar gedurende behandeling

Exclusiecriteria

• Behandeling met meer dan één eerdere lijn van systemische therapie voor inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcel of niet-urotheelcelcarcinoom van de urinewegen
• Behandeling met ander experimenteel middel of deelname aan een klinische studie met therapeutische intentie binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling met studiemedicatie
• De behandeling met chemotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling
• De behandeling met radiotherapie op het moment van de studie (voor CNS-gerichte radiotherapie)
• Zwangere of borstvoedende vrouwen, of van plan zwanger te worden tijdens de studie
• Bewijs van significante ongecontroleerde gelijktijdige ziekte die naleving van het protocol kan beïnvloeden, met inbegrip van significante leverziekte (zoals cirrose, ongecontroleerde ernstige epilepsie of vena cava superior syndroom)
• Significante hart- en vaatziekten, zoals de New York Heart Association hartziekte klasse III, myocard infarct in de afgelopen 3 maanden, onstabiele hartritmestoornissen, of instabiele angina pectoris
• Significante nierfunctiestoornis die dialyse behoeft of een indicatie voor niertransplantatie
• Tekenen of symptomen van ernstige infectie binnen 2 weken voor het begin van de onderzoeksbehandeling, inclusief maar niet beperkt tot, ziekenhuisopname voor complicaties van infecties, bacteriëmie of ernstige pneumonie
• Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling of een grote chirurgische procedure in de loop van het onderzoek anders dan voor diagnose
• Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor biofarmaceutica geproduceerd in Chinese hamster ovarium cellen of enige substantie van de atezolizumab formule
• Een geschiedenis van auto-immuunziekte (appendix 5 van het protocol)is toegestaan, mits gecontroleerd op een stabiele behandeling (dat wil zeggen, dezelfde behandeling, dezelfde dosis) de laatste 12 weken met enkele uitzonderingen (protocol p.14)
• Voorafgaande allogene stamceltransplantatie of een orgaantransplantatie
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose (inclusief longontsteking, medicatie geïnduceerde longontsteking, organiserende pneumonie (dat wil zeggen bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie), of het bewijs van actieve pneumonitis bij de screenings CT-thorax
• Patiënten met actieve hepatitis B (gedefinieerd als een positieve hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] screening test) of hepatitis C
• Actieve tuberculose
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling
• Eerdere behandeling met CD137 agonisten of immune checkpoint blokkade, waaronder CTLA-4, PD-1, en PD-L1 antilichamen
• Behandeling met systemisch immuunstimulerende agentia (waaronder, maar niet beperkt tot, interferon of interleukine-2) binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel voor de start van onderzoeksbehandeling, afhankelijk van wat als eerste komt
• Speciaal voor patiënten zonder auto-immuunziekten, een behandeling met systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling of verwachte noodzaak tot gebruik daarvan gedurende de studie behandeling. Voor uitzonderingen: zie protocol p.15

Studiecoördinator

Dr. S.F. Oosting
Afdeling Medische Oncologie
Tel.: 050 3612821 (secretariaat Oncologie)
E-mail: s.oosting@umcg.nl