A Phase 1/2 Study of REGN4018 (A MUC16xCD3 Bispecific Antibody) Administered Alone or in Combination with Cemiplimab in Patients with Recurrent Ovarian Cancer
Samenvatting
De studie is een fase 1/2 studie met diverse cohorten waarin de doses REGN4018 250 mg en 800 mg elke 3 weken (Q3W) worden geëvalueerd als monotherapie en REGN4018 250 mg Q3W (of de hoogst getolereerde combinatiedosis) in combinatie met cemiplimab 350 mg Q3W. Deze cohorten zijn ontwikkeld om te bepalen wat de optimale dosis en het optimale schema van REGN4018 voor verdere ontwikkeling.
Belangrijk
LET OP! Bij verdenking op mogelijke CRS, altijd IL6 afnemen. Zie ook pagina 135 van het onderzoeksprotocol voor flowchart, beleid wijkt af van andere studies.
Inclusie criteria
- Vrouwen >18 jaar
- Patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderd epitheel eierstokkanker (behalve carcinosarcoom), primaire peritoneale of eileiderkanker hebben al het volgende:
- Serum CA-125-niveau ≥2x ULN (in screening)
- Ten minste 1 lijn platinabevattende therapie heeft gekregen of is platina-intolerant (van toepassing op dosisescalatie- en niet-gerandomiseerde dosisexpansiecohorten)
- Gedocumenteerde terugval of progressie tijdens of na de meest recente therapielijn
- Geen standaardtherapieopties die naar verwachting geen klinisch voordeel opleveren
- Bereid en in staat om te voldoen aan kliniek bezoeken en studiegerelateerde procedures
Opmerkingen:- In escalatiecohorten moeten patiënten ofwel een nieuw verkregen biopsie (nieuw verkregen biopsieën bij screening zijn vereist, tenzij dit medisch ongepast is en overlegd met de medische monitor) of gearchiveerd tumorweefsel.
- In expansiecohorten moeten patiënten bij screening een nieuwe tumorbiopsie overleggen.
- Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
- Adequate orgaan- en beenmergfunctie als volgt:
- Hemoglobine ≥9,0 g/dl
- Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/L
- Aantal bloedplaatjes ≥75 x 109/L
- Serumcreatinine ≤1,5x ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
- >50ml/min/1,73m2 (dosescalatiecohorten) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
- >30 ml/min/1,73m2 (cohorten dosisuitbreiding)
- Totaal bilirubine ≤1,5x ULN
- Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤3x ULN of
- ≤5x ULN, bij levermetastasen
- Alkalische fosfatase ≤2,5x ULN (of ≤5,0x ULN, bij lever- of botmetastasen)
- Levensverwachting van ten minste 3 maand
- Zorg voor geïnformeerde toestemming, ondertekend door de onderzoekspatiënt of een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger.
Alleen uitbreidingscohorten:
- De progressie ten opzichte van eerdere therapie moet radiografisch bewezen zijn en er moet minimaal 1 meetbare laesie zijn (niet eerder bestraald) die nauwkeurig gemeten kan worden met RECIST 1.
Alleen bij gerandomiseerde fase 2-expansiecohorten:
- Platinaresistente eierstokkanker die aan 1 van de volgende criteria voldoet:
- Patiënten die slechts 1 lijn platinagebaseerde therapie hebben gehad, moeten dit minimaal 4 cycli platina hebben ontvangen, moet een reactie hebben gehad (compleet respons/remissie [CR] of gedeeltelijke respons/remissie [PR]) en vervolgens verergerde tussen 0 maanden en 6 maanden na de datum van de laatste dosis platina.
- Patiënten die 2 of 3 lijnen platinatherapie hebben gekregen, moeten dit hebben gedaan verergerde op of binnen 6 maanden na de datum van de laatste dosis platina.
- Voorafgaande behandeling met PARP-remmer voor patiënten met BRCA-mutaties of waarvan bekend is dat ze een tekort hebben aan homologe recombinatiereparatie (HRD), of niet in aanmerking komen voor de behandeling PARP-remmer
- Eerdere behandeling met bevacizumab of als u niet in aanmerking komt voor behandeling met bevacizumab
Exclusie criteria
- Wordt momenteel behandeld in een ander therapeutisch onderzoek of heeft deelgenomen aan een onderzoek en heeft een behandeling ontvangen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksapparaat. Of heeft een behandeling kregen met een goedgekeurd systemische behandeling binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoekstherapie, of heeft eerder een systemische behandeling gekregen, deze moet minimaal 5 halfwaardetijden voor de eerste dosis van de onderzoekstherapie gestart zijn (welke van de twee langer is).
Uitzonderingen:- Patiënten die een onderzoek hebben ondergaan of daaraan deelnemen waarbij een behandeling met een minimale dosis van een immunoPET-reagens voor onderzoek.
- Patiënten die eerder met bevacizumab zijn behandeld, worden na overleg met de sponsor toegelaten als er geen voorgeschiedenis is van darmperforatie of wondcomplicaties bij bevacizumab EN laatste dosis >30 dagen vanaf de eerste dosis REGN4018
- Andere niet-onderzoeks niet-immunomodulerende antilichamen met langere halfwaardetijden meer dan 7 dagen zijn toegestaan, na overleg met de sponsor, als er minimaal 3 halfwaardetijden zijn verstreken sinds de laatste behandeling
- Voorafgaande immunotherapie tegen kanker, zoals hieronder beschreven:
- Voorafgaande behandeling met anti-PD-1/PD-L1-therapie gegeven binnen 5 halfwaardetijden na de eerste dosis
- Opmerking: In combinatietherapiecohorten en in het gerandomiseerde fase 2-cohort, patiënten die eerder gestopt zijn met de behandeling met anti-PD-1/PD-L1 vanwege toxiciteit, kunnen niet deelnemen
- Eerdere CAR-T-celtherapie binnen 30 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
- Voorafgaande behandeling met een op MUC16 gerichte therapie.
– Alleen uitbreidingscohort:
Meer dan 4 eerdere lijnen cytotoxische chemotherapie
Opmerking: In dosis-escalatiecohorten geldt geen maximumlimiet voor eerdere therapielijnen
– Corticosteroïdtherapie (>10 mg prednison/dag of equivalent) binnen 1 week voorafgaand aan de behandeling eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten die een korte kuur met steroïden nodig hebben (tot 2 dagen in de week voor inschrijving) zijn niet uitgesloten
– Behandelingsgerelateerde immuungemedieerde bijwerkingen van immuunmodulerende middelen (waaronder maar niet beperkt tot monoklonale antilichamen tegen PD-1/PD-L1 of anti-CTLA-4 of PI3Kdelta remmers) die ten minste 30 dagen vóór aanvang van de behandeling niet naar de uitgangssituatie zijn hersteld met studietherapie.
Opmerking: Endocriene immuungemedieerde bijwerkingen die onder controle worden gehouden met hormonale of andere niet-immuunsuppressieve therapieën (zonder oplossing) of graad 1 irAE’s die een orgaan aantasten systeem met resolutie voorafgaand aan inschrijving zijn toegestaan.
Alleen uitbreidingscohort:
- Een andere maligniteit die voortschrijdt of actief moet zijn behandeling met uitzondering van niet-melanome huidkanker die mogelijk heeft ondergaan curatieve therapie of in situ baarmoederhalscarcinoom, of enige andere tumor waarvan wordt aangenomen dat dit het geval is effectief behandeld kunnen worden met definitieve lokale controle (met of zonder voortgezet adjuvans hormonale therapie) gedurende minimaal 2 jaar voorafgaand aan inschrijving.
- Onbehandelde of actieve primaire hersentumor, CZS-metastasen of compressie van het ruggenmerg.
Patiënten met eerder behandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel of het ruggenmerg compressie kan deelnemen, op voorwaarde dat deze stabiel zijn (dat wil zeggen, zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, en eventuele neurologische behandelingen de symptomen zijn teruggekeerd naar de basislijn) en er is geen bewijs van een nieuw of groter centraal ziektebeeld metastasen van het zenuwstelsel en de patiënt heeft geen systemische corticosteroïden nodig voor de behandeling van metastasen in het centrale zenuwstelsel of compressie van het ruggenmerg binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoekstherapie. - Encefalitis, meningitis of ongecontroleerde aanvallen in het jaar voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming
- Heeft een klinisch significant afwijkend ECG-resultaat, zoals vastgesteld door de onderzoeker,
en/of voldoet aan de volgende criteria:- QTc (Friedericia)-interval >470 msec. In gevallen van asymptomatische verlengde QTc-interval interval (>470 msec), kan de ECG maximaal 2 keer worden herhaald. Als daaropvolgende QTc interval <470 msec is, kan de patiënt worden ingeschreven, maar alleen na beoordeling en goedkeuring door een cardioloog.
- Bewijs van tweedegraads AV-blok type II (Mobitz type II) of AV-blok type III (volledig hartblok).
Studiecoördinator
Bij vragen of verwijzingen graag contact opnemen met de studiecoördinator.
Anita Bakker
a.j.bakker02@umcg.nl
050-3616161
Fokje de Zwart
f.r.de.zwart@umcg.nl
050-3616161