A Phase 1a/1b Study exploring the safety and tolerability of INCB081776 +/- retifanlimab in participants with advanced malignancies
Protocol: INCB 81776-101
EudraCT Number: 2020-004867-26
Een Fase 1a/1b, open label studie. In Part 1 wordt de veiligheid en verdraagbaarheid van single agent INCB081776 (een orale AXL/MER kinase remmer) onderzocht. In Part 2 wordt de veiligheid en verdraagbaarheid van INCB081776 in combinatie met INCMGA00012 (anti PD-1 antilichaam ritifanlimab) onderzocht. Er is een dosisescalatie gedeelte waarvoor patienten met alle tumortypes in aanmerking komen (A) en een dosis expansie gedeelte (B) voor de volgende 4 cohorten:
-Melanoom
-NSCLC
-SSCHN
-Sarcoom
Inclusiecriteria (belangrijkste)
- Histologisch of cytologisch bewezen irresectabele of gemetastaseerd maligniteit waarvoor geen standaard behandeling beschikbaar is.
- -Meetbare laesie volgens RECIST v1.1
- Alleen Part 1A en 2A
- Alle tumortypes
- Alleen part 1B en 2B
- Cohort 1: Melanoom
- Standaard behandeling gehad met in ieder geval 2 giften van PD-1/PD-L1 gerichte behandeling, met progessie tijdens of na eerdere behandeling met progressie gedurende of na behandeling
- Bekende BRAF status
- Oculair melanoom is een exclusiecriterium
- Cohort 2 NSCLC
- Standaard behandeling gehad met in ieder geval 2 giften van PD-1/PD-L1 gerichte behandeling, met progessie tijdens of na eerdere behandeling met progressie gedurende of na behandeling
- Deelnemers met een bekende driver mutatie (EGFR, ALK, ROS1, BRAF) die hiervoor behandeld zijn mogen mee doen
- Bekende PD-L1 expressie status en/of TPS
- Cohort 3 SCCHN
- Standaard behandeling gehad met in ieder geval 2 giften van PD-1/PD-L1 gerichte behandeling, met progessie tijdens of na eerdere behandeling met progressie gedurende of na behandeling
- Bekende PD-L1 expressie status en/of TPS
- Carcinomen van nasopharynx, schildklier, speekselklier en non-squameuze histologie zijn geexcludeerd
- Cohort 4: weke delen sarcoom (meeste subtypes toegestaan, overige i.o.m. monitor)
- Standaard behandeling gehad
- Mogen geen voorgaande anti-PD-1/PD-L1 behandeling gehad hebben
- Alle deelnemers uit de dosis-expansie gedeelten (B) moeten een baseline biopt ondergaan en tijdens de studie tussen C2D1 en C3D1 nog een keer
- ECOG 0 of 1
Exclusiecriteria (belangrijkste)
- Recent gebruik sterke inducers/ remmers CYP3A4
- Oogafwijkingen zoals beschreven in het protocol
- Hartafwijkingen of ritmestoornissen zoals beschreven in het protocol
- Onbehandelde of progressieve CZS metastasen
- Actieve of inactieve auto-immuun ziekten die systemisch behandeld zijn in de afgelopen 2 jaar danwel nog behandeld worden (uitzonderingen in het protocol beschreven)
- Graad ≥3 irAE’s of enige toxiciteit van de ogen op voorgaande immuntherapie
- Gebruik van Vit K antagonisten
- Gebruik van corticosteroiden binnen 7 dagen voor start behandeling
- Recente oncologische behandeling (termijnen in protocol beschreven)
- Levend vaccin toegediend binnen 3 maanden voor start behandeling
- Actieve infectie die systemische behandeling nodig heeft
Studiecoördinator
Bij vragen of verwijzingen graag contact opnemen met de studiecoördinator.
Dr. J.J. de Haan
Afdeling Medische Oncologie
Tel.: 050 3612821 (secretariaat Oncologie)
E-mail: j.j.de.haan@umcg.nl
Dr. D.J.A. de Groot
Afdeling Medische Oncologie
Tel.: 050 3612821 (secretariaat Oncologie)
E-mail: d.j.a.de.groot@umcg.nl
Dr. M. Jalving
Afdeling Medische Oncologie
Tel.: 050 3612821 (secretariaat Oncologie)
E-mail: m.jalving@umcg.nl