A phase I/II First In-Human Clinical Trial to Evaluate the Safety, Tolerability and Anti-Tumor Activity of IMA402, a Bispecific Tcell-Engaging Receptor Molecule (TCER) targeting PRAME, in Patients with Recurrent and/or Refractory Solid Tumors.
Samenvatting
Dit klinische onderzoek is een Fase I/II, FIH, multicenter, niet-gerandomiseerd, open-label, dosis-escalatie/de-escalatie klinisch onderzoek, ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en anti-tumor activiteit van IMA-402 te evalueren, toegediend als wekelijkse intraveneuze (i.v.) infusie bij volwassen patiënten met recidiverende en/of refractaire solide tumoren in een vooraf gedefinieerde basketpopulatie.
De studie bestaat uit drie fasen.
Fase Ia: Dose-Finding Escalation/De-escalation Part
Deze dosis-escalatie/de-escalatie fase, is bedoeld om MDT en/of RDE te identificeren door evaluatie van DLT’s die optreden in een vooraf gedefinieerde basketpopulatie. Daarnaast zullen de eerste tekenen van anti-tumor activiteit worden waargenomen.
Fase Ib: Extension Cohort
Één of meerdere extensiecohorten (fase Ib en/of IIa) kunnen worden geopend zodra MDT en RDE’s zijn gedefinieerd of na voltooiing van het Fase Ia-dosisescalatiedeel naar goeddunken van de sponsor.
Fase Ib extensiecohorten worden geopend met het doel om de veiligheid van de behandeling met IMA402 verder te karakteriseren en om door te gaan met het beoordelen van de eerste tekenen van anti-tumor activiteit van IMA402.
Fase IIa: Indication-Specific Extension Cohorts (ISEC)
In deze fase zal in één of meerdere indicatiespecifieke uitbreidingscohorten (ISEC) MDT en/of RDE’s worden onderzocht op basis van een beheersbaar/gunstig veiligheidsprofiel en initiële tekenen van tumoractiviteit verzameld tijdens fase Ia en/of fase Ib.
Inclusiecriteria
- Patiënten moeten vrijwillig een schriftelijke ICF hebben ondertekend en in staat zijn de klinische onderzoeksprocedures te begrijpen en na te leven (HLA is ICF 1, Tumorweefselcollectie is ICF 2)
- Patiënten ≥ 18 jaar oud
- Patiënten moeten pathologisch bevestigd en gedocumenteerd gevorderd en/of metastatisch cutane melanoom, uveal melanoom, endometriumcarcinoom inclusief baarmoedercarcinosarcoom, epitheliaal ovarium, eileider of primair peritoneaal carcinoom beperkt tot sereuze, heldere cel en endometrioïde subtypes, synoviaal sarcoom of sqNSCLC hebben
- Patiënten moeten meetbare ziekte hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1)
- HLA-genotype: HLA-A02:01 positief (herhaalde beoordeling toegestaan)
- ECOG Performance Status van 0 tot 1
- Absolute neutrofieltelling (ANC) ≥ 1,0 x 109/L (zonder granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF] ondersteuning); bloedplaatjes ≥ 75.000/µL; hemoglobine ≥ 8 g/dL; absolute lymfocyttelling (ALC) ≥ 0,5 x 109/L (herhaalde beoordeling toegestaan)
- Adequate leverfunctie, gedefinieerd als een totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 x bovengrens van normaal, tenzij de patiënt een hepatocellulair carcinoompatiënt is of bekend is met het syndroom van Gilbert (totaal bilirubinegehalte van ≤ 2,5 x ULN), en alanine aminotransferase (ALT)/aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5 x ULN voor patiënten met levermetastasen (herhaalde beoordeling toegestaan)
- Adequate nierfunctie gedefinieerd als creatinineklaring ≥ 30 ml/min
- Aanvaardbare stollingsstatus gedefinieerd als een internationale genormaliseerde ratio (INR) van protrombinetijd (PT) van bloedstolling ≤ 2,0 x ULN en partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde PTT (aPTT) ≤ 2,0 x ULN (herhaalde beoordeling toegestaan) tenzij de patiënt op een stabiele dosis anticoagulantia staat, waarvan de onderbreking met het oog op het verkrijgen van de biopsie medisch haalbaar is
- Patiënten moeten recidiverende en/of refractaire solide tumoren hebben en moeten alle beschikbare geïndiceerde standaardbehandelingen (bijv. bestraling, chirurgie, chemotherapie, immunotherapie of gerichte therapie) hebben ontvangen of niet in aanmerking komen
- De patiënt moet hersteld zijn van eventuele bijwerkingen van eerdere therapie tot graad 1 of lager (behalve niet-klinisch significante toxiciteiten; bijv. alopecia, vitiligo) vóór aanvang van de behandeling
- De patiënt moet hersteld zijn van eventuele bijwerkingen van eerdere therapie tot graad 1 of lager (behalve niet-klinisch significante toxiciteiten; bijv. alopecia, vitiligo) vóór aanvang van de behandeling
- Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken of onthouding te betrachten tijdens de behandeling en gedurende 1 maand na de laatste infusie van IMA402
- Vrouwelijke patiënten van vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken of onthouding betrachten tijdens screening, tijdens de behandeling en tot 1 maand na de laatste infusie van IMA402
Exclusiecriteria
- Andere actieve maligniteiten die behandeling vereisen of die de eindpunten van het onderzoek kunnen beïnvloeden (lopende adjuvante anti-hormonale behandeling is toegestaan).
- De patiënt is zwanger (bevestigd door serum- of urinetest op zwangerschap) of geeft borstvoeding.
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor componenten van IMA402 of rescue-medicatie, indien er geen alternatieve behandelingsoptie beschikbaar is.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.
- Patiënten met auto-immuunziekten die ziektegerichte behandeling nodig hebben, zoals klinisch relevante inflammatoire darmziekte (inclusief de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa), reumatoïde artritis, multiple sclerose, systemische progressieve sclerose (sclerodermie), systemische lupus erythematosus, vasculitis, hepatitis, nefritis, dermatitis
- De patiënt heeft een klinisch relevante hartziekte, baseline linkerventrikel ejectiefractie ≤ 50%, QTcF-intervalverlenging >480 msec of congenitaal lang QT-syndroom.
- Klinisch significante pulmonale dysfunctie, die naar het oordeel van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om de protocoltherapie te verdragen of het risico op complicaties aanzienlijk zou kunnen verhogen.
- De patiënt heeft een gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die de deelname aan het onderzoek zou kunnen compromitteren (bijvoorbeeld ongecontroleerde diabetes, ernstige ondervoeding).
- Voorgeschiedenis van of huidige immunodeficiëntieziekte of eerdere behandeling die de immuunfunctie relevant kan aantasten, naar goeddunken van de onderzoeker.
- Elke andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de deelname van de patiënt aan het klinische onderzoek zou kunnen tegenindiceren vanwege veiligheidsproblemen (bijvoorbeeld potentiële intolerantie voor IMA402) of naleving van de procedures van het klinische onderzoek (bijvoorbeeld psychiatrische stoornissen of middelenafhankelijkheid, neurologische stoornissen, actieve infecties).
- Positief voor HIV of met een actieve hepatitis B- of C-infectie.
- De patiënt heeft voorafgaand aan de start van de IMA402-therapie systemische corticosteroïden (≥ 10 mg/dag prednison of equivalent), grote chirurgie, vaccins, therapeutische radiotherapie, cytotoxische middelen of kleine-molecule behandelingen binnen 2 weken, monoklonale antilichamen binnen 3 weken of 5 halfwaardetijden, of celtherapieën binnen 3 maanden ontvangen. Er is geen wash-outperiode vereist voor hormonale therapie. <br> Opmerking: Gebruik van geïnhaleerde of lokale steroïden is toegestaan.
- Gelijktijdige behandeling in een ander klinisch onderzoek of een device-studie die de IMA402-behandeling zou kunnen beïnvloeden na ondertekening van ICF2.
- Patiënten met actieve hersenmetastasen.
- Patiënten die meer dan 4 eerdere systemische behandellijnen hebben ontvangen voor de behandeling van gevorderde en/of metastatische ziekte. Systemische adjuvante en neo-adjuvante behandellijnen met curatieve intentie worden niet als dusdanig beschouwd.
- Patiënten met LDH > 2,5-voudig ULN
Studiecoördinator
Bij vragen of verwijzingen graag contact opnemen met de studiecoördinator.
Dr. Jalving
Afdeling Medische Oncologie
Tel.: 050 3612821 (secretariaat Oncologie)
Email: m.jalving@umcg.nl