ICRA

ICRA (Improve Checkpoint-blockade Response in Advanced urothelial cancer), an adaptive clinical study to determine efficacy of combining weekly paclitaxel with tremelimumab +/- durvalumab (MEDI4736)

Inclusiecriteria

• Getekend informed consent formulier, voordat er studie specifieke procedures worden verricht, inclusief screenings onderzoeken.
• Patiënten met histologisch of cytologisch vastgesteld urotheelcelcarcinoom, gemetastaseerd, of irresectabel (i.e. T4b, N1-3 en/of M1a/b), inclusief nierbekken, ureteren, urineblaas en urethra
• Patiënt komt niet in aanmerking voor behandeling met cisplatin of is al eerder behandeld met platinum bevattende chemotherapie, ofwel in de neo-adjuvante setting, ofwel in elke andere setting.
• Patiënt is eerder behandeld met anti-PD(L)1 immunotherapie, zonder toxiciteit die staken noodzakelijk maakte, graad ≥3 irAE’s, (elke graad) neurologische of oculaire irAE, of irAE’s die additionele immuun suppressie bovenop steroïden vereiste
• Er is tenminste 1 laesie, welke niet eerder is bestraald, die adequaat gemeten kan worden met een CT-scan of MRI-scan, en welke geschikt is om deze over tijd te vervolgen.
• Leeftijd van 18 jaar bij start van de studie.
• WHO-status van 0 of 1.
• Lichaamsgewicht van minimaal 30 kg.
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie (zie protocol p.7)
• Bewezen post-menopauzale status of een negatieve zwangerschapstest.
• Patiënt gaat akkoord om mee te doen met de gehele studie, inclusief follow-up.
• Levensverwachting van tenminste 12 weken.

Exclusiecriteria

• Betrokken bij de planning of uitvoering van de studie.
• Deelname in een andere klinische studie waarbij studiemedicatie wordt gebruikt in de afgelopen 4 weken.
• Deelname aan een andere klinische studie, tenzij deze observationeel van aard is.
• Laatste toediening van laatste behandeling gericht tegen kanker is korter dan 28 dagen geleden.
• Persisterende bijwerkingen of toxiciteit (graad 2 of hoger) van eerdere behandeling gericht tegen kanker (voor uitzonderingen ze protocol p.9).
• Momenteel onder behandeling gericht tegen kanker.
• Bestraling van >30% van het beenmerg of groot veld korter dan 4 weken geleden.
• Grote chirurgie in de laatste 28 dagen.
• Eerder een donororgaan ontvangen.
• Actieve of eerdere auto-immuunaandoening (voor uitzonderingen: zie protocol p.9).
• Andere actieve aandoening, inclusief actieve infectie, symptomatisch hartfalen, onbehandelde hypertensie, instabiele angina pectoris, cardiale aritmieën, interstitiële longziekten, chronische gastro-intestinale aandoeningen, psychiatrische ziektebeelden.
• Eerdere maligniteit, tenzij adequaat behandeld met curatieve intentie en geen tekenen van ziekte-activiteit sinds 2 jaar.
• Eerdere leptomeningeale metastasering.
• Hersenmetastasen of myelumcompressie tenzij radiologisch stabiel na behandeling.
• Immunodeficiëntie.
• Actieve infectie met tuberculose, hepatitis B/C, HIV.
• Gebruik van immuno-suppresiva in de laatste 14 dagen voorafgaand aan het starten van immuuntherapie.
• Toediening van levend vaccin in de laatste 30 dagen voorafgaand aan het starten van immuuntherapie (voor uitzonderingen: zie protocol p.10).
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of patiënten die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken tijdens de studie (tot en met 180 dagen na de laatste dosis).
• Allergie voor de medicatie die tijdens de studie wordt gebruikt.
• Eerdere deelname aan een studie  met  tremelimumab en/of durvalumab in een of meerdere armen, onafhankelijk van de behandelarm.
• Eerdere behandeling met anti-CTLA-4 immunotherapie.
• Allergie of overgevoeligheid tegen een van de geneesmiddelen in de studie.

Studiecoördinator

Bij vragen of verwijzingen graag contact opnemen met de studiecoördinator.

Dr. S.F. Oosting
Afdeling Medische Oncologie
Tel.: 050 3612821 (secretariaat Oncologie)
E-mail: s.oosting@umcg.nl