A Phase I/II, First-In-Human, Multi-Part, Open-Label, Multiple Ascending Dose Study to Investigate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Biological, and Clinical Activity of DF1001 in Patients With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors, and Expansion in Selected Indications
| Protocolnummer: | DF1001-001 |
| Eudractnummer: | 2019-004706-10 |
| METcnummer: | 2021/482 |
Samenvatting
De Dragonfly studie is een fase I/II, open-label, dosis-escalatie studie met een opeenvolgende studie naar de werkzaamheid, verdraagbaarheid, PK, PD en voorlopige anti tumoractiviteit van DF1001. Er zijn op het moment twee mogelijkheden van behandelen over diverse cohorten. Onderstaand een overzicht van de cohorten en mogelijke behandeling:
– Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): DF1001 mono therapie en in combinatie met nivolumab
– Urothelial bladder cancer: DF1001 mono therapie en in combinatie met nivolumab
– Esophagael cancer: DF1001 mono therapie en in combinatie met nivolumab
– Gastric cancer: DF1001 mono therapie en in combinatie met nivolumab
– Breast cancer: DF1001 mono therapie
– Basked cohort: tumors with amplified erbb2 as mono therapy only
| DL10 (1.6 mg/kg) Safety/PK/PD | DL12 (10mg/kg) Saftey/PK/PD |
| HER2 Expressing Breast Cancer (3-4 slots) | HER2 Expressing Breast Cancer (3-4 slots) |
| Erbb2 Amplified or Mutated NSCLC (3-4 slots) | Erbb2 Amplified or Mutated NSCLC (3-4 slots) |
| Erbb Amplified or HER2 3+ Colorectal Cancer (3-4 slots) | Erbb Amplified or HER2 3+ Colorectal Cancer (3-4 slots) |
| Total Slots Available = 10 | Total Slots Available = 10 |
Inclusiecriteria
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar
- Histologisch of cytologisch aangetoonde lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumoren waarvoor geen standaardtherapie bestaat of waarbij de standaardtherapie niet is geslaagd
- Eastern Cooperative Oncology Group-prestatiestatus ≤ 1. 4. Meetbare ziekte met ≥ 1 unidimensionele meetbare laesie aan de hand van mRECIST 1.1
- Een nieuwe tumorbiopsie ondergaan tijdens de screening
- HER2 aan de hand van IHC ≥ 1+ bij screening (bij mammacohort mag HER@ IHC0 ook als er enige her2 expressie is)
- Toereikende hematologische, lever- en nierfunctie
- Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) van ≥ 55% bij baseline, gemeten aan de hand van echocardiografie of een MUGA-scan
- Aanvullende criteria voor het cohort voor urotheliale blaaskanker (UBC):
- Histologisch of cytologisch gedocumenteerd lokaal gevorderd of uitgezaaid transitioneel celcarcinoom van het urothelium
- Radiografisch vastgestelde ziekteprogressie na de laatste therapielijn
- Kreeg slechts één behandelingsschema met platina voor inoperabele lokaal gevorderde of uitgezaaide UBC met radiografisch vastgestelde progressie of die ≤ 6 maanden na het laatste adjuvante behandelingsschema met platina opnieuw optrad
- Is behandeld met een checkpointremmer en er was sprake van progressie
- Voorwaarden voor deelname voor het cohort voor uitgezaaide borstkanker (MBC)
- Histologisch bevestigde ziekte en een tumorscore van 1+ of 2+ aan de hand van IHC; in het geval van een score van 2+ moet de aanwezigheid van tumoramplificatie van erbb2 zijn bevestigd met een methode die door de FDA is goedgekeurd. HER2 IHC0 mag soms ook (als enkele procenten positieve cellen)
- Kreeg ≤ 3 eerdere cytotoxische therapielijnen voor gemetastaseerde ziekte, waaronder een taxaan en een antracycline, tenzij antracycline is gecontra-indiceerd
- Radiografisch vastgestelde ziekteprogressie na de laatste systemische therapielijn
- Voorwaarden voor deelname voor het overige cohort (HER2 3+)
- Een solide tumor (met uitzondering van borst- en maagkanker), een voorgeschiedenis van erbb2-amplificatie van de tumor en 1 van de volgende: 1) HER2 3+ aan de hand van IHC gedocumenteerde biopsie in de afgelopen 6 maanden, na radiografisch vastgestelde progressie tijdens de laatste lijn; of 2) HER 3+ aan de hand van IHC tijdens de screeningsperiode
- Ook bevestigde HER2 amplificatie
- Kreeg ≥ 1 goedgekeurde of gangbare therapielijn
Exclusiecriteria
- Eerdere behandeling met geneesmiddelen die zich specifiek richten op de HER2-activatieroute (mAb of tyrosinekinaseremmer [TKI]) is acceptabel, mits er een washout-periode is
- Gelijktijdige antikankerbehandeling, immunotherapie of cytokinetherapie
- Snel verergerende ziekte
- Actieve metastasen of voorgeschiedenis van metastasen in het centraal zenuwstelsel
- Ontvangst van een orgaantransplantatie, inclusief autologe or allogene stamceltransplantatie
- Significante acute of chronisch infecties
- Eerder bestaande auto-immuunziekte waarvoor behandeling met systemische immunosuppressieve middelen nodig was ≥ 28 dagen binnen de afgelopen 3 jaar of klinisch relevante immunodeficiënties
- Voor vrouwen: zwangerschap of geven van borstvoeding tijdens het onderzoek
- Ernstige hartaandoening of klinisch relevante onbeheerste cardiale risicofactoren
Studiecoördinator
Bij vragen of verwijzingen graag contact opnemen met de studiecoördinator.
Dr. M. Jalving
Afdeling Medische Oncologie
Tel.: 050 3612821 (secretariaat Oncologie)
E-mail: m.jalving@umcg.nl