Potentia

A Phase 1 Open-Label, Dose Escalation and Expansion Trial to Investigate the Safety, harmacokinetics and Pharmacodynamics of CB307, a Trispecific Humabody® T-cell Enhancer, in Patients with PSMA+ Advanced and/or Metastatic Solid Tumours (POTENTIA).

Inclusiecriteria

• Leeftijd ten minste 18 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Gedocumenteerde histologisch bevestigde diagnose van PSMA+ gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren en voldoen aan ten minste één van de volgende criteria:
  • PSMA-positiviteit (elke intensiteit) door IHC in een FFPE-monster, verkregen binnen 1 jaar na de start van de onderzoeksbehandeling (bij patiënten met prostaatkanker verkregen op enig moment voorafgaand aan het onderzoek)
  •  PSMA-positiviteit door IHC in een vers, in formaline gefixeerd tumorbiopt, verkregen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling voor indiening bij een centrale lezer.
    Het verstrekken van verse tumormonsters heeft de voorkeur, ook als FFPE beschikbaar is en het centrum zowel FFPE- als verse monsters kan indienen.
• Niet ontvankelijk voor standaardzorg.
• Radiologisch meetbare en klinisch evalueerbare ziekte volgens RECIST v1.1 (eerder bestraalde laesies mogen niet worden geteld als doellaesies).
• Eastern Cooperative Oncology Group performancestatus 0 of 1 (< 2).
• Alle acute toxische effecten van een eerdere radiotherapie, chemotherapie of chirurgische ingreep moeten zijn hersteld tot graad ≤ 1, behalve alopecia (elke graad) en graad ≤ 2 perifere neuropathie.
• Adequate hematologische functie: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109 cellen/l (1.500/mm3) zonder ondersteuning van granulocytstimulerende factor, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl zonder transfusie, hemoglobine ≥ 9 g/dl (patiënten kunnen transfusie ondergaan om aan dit criterium te voldoen), lymfocyten ≥ 1,0 × 109 cellen/l.
• Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN bij patiënten met het syndroom van Gilbert); ASAT, ALAT en ALP ≤ 3 × ULN (in geval van levermetastasen: ≤ 5 × ULN); INR en aPTT < 1,5 × ULN; serumalbumine > 25 g/l.
• Adequate nierfunctie: berekende creatinineklaring volgens de Cockcroft-Gaultformule ≥ 30 ml/min
• Een negatieve zwangerschapstest op serum binnen 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling (voor vruchtbare vrouwen, zoals gedefinieerd in paragraaf 13.2).
• Akkoord met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden als er sprake is van voortplantingspotentieel, zoals beschreven in het protocol (paragraaf 13.2).

Exclusiecriteria

• Bewijs van auto-immuun- of belangrijke ongecontroleerde gelijktijdige ziekten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden.
• Stopzetting van anti-cytotoxisch lymfocyt-geassocieerd proteïne 4-, anti-PD1- of anti-PD-L1-antilichaam vanwege onverdraagbare toxiciteit, naar het oordeel van de onderzoeker.
• Hersenmetastase, inclusief leptomeningeale metastase of primaire hersentumor.
• Encefalitis, meningitis of ongecontroleerde aanvallen in het jaar voorafgaand aan geïnformeerde toestemming.
• Huidige of voorgeschiedenis van ziekte van het CZS, zoals beroerte, epilepsie, vasculitis in het CZS of een neurodegeneratieve ziekte.
• Voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 6 maanden.
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardeffusie of ascites waarvoor regelmatig terugkerende drainageprocedures nodig zijn.
• Actieve behandeling met bisfosfonaat voor symptomatische hypercalciëmie.
• Actieve tweede maligniteit.
• Significante cardiovasculaire/cerebrovasculaire ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis CB307, waaronder de volgende: hypertensieve crisis/encefalopathie, ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 150 mmHg en/of diastolisch > 100 mmHg), instabiele angina, transiënte ischemische aanval/beroerte,
  congestief hartfalen (NYHA III of hoger), ernstige hartritmestoornis waarvoor behandeling nodig is (uitzonderingen zijn atriumfibrilleren, paroxysmale supraventriculaire tachycardie), voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen (zoals myocardinfarct, beroerte of longembolie).
• Bekende HIV-1-, HBV- of HCV-infectie:
  • Patiënten met bekende HIV-1, welke goed onder controle is, zijn geschikt.
• Bekende actieve of ongecontroleerde bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (met uitzondering van schimmelinfecties van het nagelbed) of enige belangrijke episode van infectie waarvoor behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname nodig is (verband houdend met het voltooien van de antibioticakuur, behalve indien tumorkoorts) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CB307
• Een voorgeschiedenis van chronische leverziekte of bewijs van levercirrose.
• Enige andere ziekte, metabole stoornis, bevinding in lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die redelijkerwijs het bestaan van een ziekte of aandoening doet vermoeden waarvoor het gebruik van een onderzoeksmiddel een contra-indicatie is, die invloed kan hebben op de interpretatie van de resultaten of de
  patiënt kan blootstellen aan een hoog risico op behandelingscomplicaties, naar het oordeel van de onderzoeker.
• Een grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CB307 (met uitzondering van biopsieën) of verwachting van benodigde grote chirurgische ingreep tijdens de onderzoeksbehandeling of in de 3 maanden na de laatste dosis.
• Toediening van een verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CB307 of verwachting van noodzaak voor een dergelijk verzwakt vaccin tijdens het onderzoek of in de 3 maanden na de laatste dosis.
• Dementie of veranderde geestelijke toestand die geïnformeerde toestemming zou verhinderen.
• Een bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel van CB307 of voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op antilichamen (NCI CTCAE v5.0 graad ≥ 3).
• Behandeling met enig ander onderzoeksmiddel (gedefinieerd als een behandeling waarvoor momenteel geen door regelgevende autoriteiten goedgekeurde indicatie is) binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (dat wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis CB307.
• Laatste dosis met een van de volgende middelen: etanercept, infliximab, tacrolimus, cyclosporine, mycofenolzuur, alefacept, efalizumab of soortgelijke systemische immuunmodulator binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, dat wat langer is, voorafgaand aan de eerste dosis CB307.
• Regelmatige immunosuppressieve behandeling (bijv. voor orgaantransplantatie, chronische reumatologische ziekte).
• Noodzaak voor langetermijngebruik van systemische steroïden of gebruik van hoge doses systemische corticosteroïden (> 10 mg of equivalent) in de 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CB307.
• Enige kankerbehandeling, waaronder immunotherapie, chemotherapie of radiotherapie in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CB307, met uitzondering van palliatieve radiotherapie met beperkt bestralingsveld voor verlichting van botpijn.
• Ernstige dyspneu in rust vanwege complicaties van gevorderde maligniteit of vereiste aanvullende zuurstofbehandeling.
• Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of eerdere solide orgaantransplantatie.

Studiecoördinator

Bij vragen of verwijzingen graag contact opnemen met de studiecoördinator.

Dr. D.G. Knapen
Afdeling Medische Oncologie
Tel.: 050 3612821 (secretariaat Oncologie)
E-mail: d.g.knapen@umcg.nl

Dr. D.J.A. de Groot
Afdeling Medische Oncologie
Tel.: 050 3612821 (secretariaat Oncologie)
E-mail: d.j.a.de.groot@umcg.nl

Prof. Dr. E.G.E. de Vries
Afdeling Medische Oncologie
Tel.: 050 3612821 (secretariaat Oncologie)
E-mail: e.g.e.de.vries@umcg.nl