A prospective, multicenter, randomised, open-label, active controlled, two-parallel groups, phase 3 study to compare the efficacy and safety of masitinib to sunitinib in patients with gastrointestinal stromal tumor after progression with imatinib
| Eudractnummer: | 2011-001790-41 |
| METcnummer: | 2012/389 |
| Onderzoekscode: |
Samenvatting
GIST (gastro-intestinal stromal tumor) is het meest voorkomende subtype van sarcomen in het gastro-intestinale (Gl) kanaal. GIST maakt ongeveer 3% uit van alle maligne Gl tumoren. Deze tumoren zijn meestal het gevolg van c-kit activerende mutaties. Omdat er gedeeltelijke of algehele afwezigheid van respons en ook intolerantie voor imatinib is waargenomen in patiënten met GIST, is het van belang dat er nieuwe therapieën ontwikkeld worden. Masitinib is er hier een van.
Masitinib is in alle geteste celmodellen effectiever gebleken dan imatinib. In alle geteste celmodellen is masitinib in staat imatinib-resistentie te overwinnen.
Het toxiciteitsprofiel van masitinib is acceptabel en vergelijkbaar met dat van sunitinib en imatinib.
In deze fase 3 studie wordt de effectiviteit en veiligheid van masitinib vergeleken met sunitinib in patiënten met GIST die progressief zijn na imatinib behandeling.
Het primaire doel van het onderzoek is de vergelijking tussen de effectiviteit van masitinib 12 mg/kg/dag met sunitinib 50 mg/dag in de behandeling van GIST na progressie onder imatinib als eerstelijnsbehandeling.
Secundaire doel is de vergelijking van veiligheid en levenskwaliteit tussen masitinib en sunitinib in de behandeling van patiënten met GIST die progressief zijn na imatinib als eerstelijnsbehandeling.
104 patiënten zullen worden gerandomiseerd voor behandeling met sunitinib 50 mg/dag evenals 104 patiënten voor behandeling met masitinib 12 mg/kg/dag.
Inclusiecriteria
- Patiënten met histologisch bewezen GIST Patiënten met meetbare tumorlesies met langste diameter ≥ 20 mm gemeten met conventionele technieken of ≥ 10 mm met spiraal CT volgens RESIST 1.1
- Patiënten met c-KIT (CD117) positieve tumor volgens immuno-histologie
- Patiënten na progressie met imatinib 400 mg als eerstelijns behandeling
- Patiënten met ECOG ≤ 2
- Patiënten met adequate lichaamsfuncties
- Patiënten met levensverwachting van meer dan 6 maanden
- leeftijd > 18 jaar
- Patiënten met BMI > 18 kg/m2 en gewicht van tenminste 40 kg
- Aanvaardbare contraceptiva
- Patiënten in staat en bereid om mee te werken met de studieprocedures
Verkregen informed consent
Exclusiecriteria
- Patiënten die voor een andere kanker behandeld werden binnen de 5 jaar voor de screeningsvisite plaatsvindt, behalve basaalcelcarcinoom en cervicaal kanker in situ
- Patiënten met CNS metastasen of met een voorgeschiedenis van CNS metastasen
- Patiënten met hartafwijkingen
- Patiënten met voorgeschiedenis van slechte navolging van de procedures of drug-alcohol misbruik of psychiatrische voorgeschiedenis of huidige psychiatrische aandoening die zou kunnen interfereren met de opvolging van de studieprocedures
- Zwangerschap of borstvoeding
- Gekende overgevoeligheid voor sunitinib of masitinib of een van de bestanddelen
- Patiënten die behandeld zijn met imatinib > 400 mg
- Patiënten die imatinib niet kunnen verdragen
- Reeds behandeld met sunitinib of andere kinase inhibitor
- Patiënten die behandeld zijn met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de studiestart
- Voorafgaande imatinib behandeling moet worden stop gezet binnen 4 dagen van de randomisatie en herstel van eventuele toxiciteit eigen aan imatinib
Studiecoördinator
Dr. A.K.L. Reyners
Afdeling Medische Oncologie
Tel.: 050 3612821 (secretariaat Oncologie)
Fax: 050-3614862
E-mail: a.k.l.reyners@umcg.nl