An open-label, phase I/IIA study of GDC-0810 in postmenopausal women with locally advanced or metastatic estrogen receptor positive breast cancer (GO29642) SERD Genentech
| Protocolnummer: | GO29642 |
| Eudract nummer: | 2014-004852-77 |
| METc nummer: | 2015.091 |
| Onderzoekscode: | O142 |
Samenvatting
Dit is een multicenter, fase I/IIa, open-label, dosisbepalend, veiligheids-, farmacokinetisch (PK) en ‘bewijs van concept’-onderzoek van GDC-0810 bij post-menopauzale vrouwen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ER+ (HER2-) borstkanker.
Primaire doelstelling
Fase II
Bepalen van clinical benefit rate van GDC-0810 bij post-menopauzale vrouwen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ER+ (HER2-) borstkanker
Nb. fase I is voltooid en voor fase II zijn cohort A2 en B2 gesloten
Inclusiecriteria
Inclusiecriteria voor fase IIa:
- Histologisch of cytologisch bewezen mammacarcinoom
- ER-positief; HER2-negatief
- Alleen cohort A: Bevestigde ERα (ESR1)-mutaties van het LBD en beoordeelbare ziekte volgens RECIST v1.1,
- Alleen cohort B: ziekteprogressie na niet meer dan 1 eerdere behandeling met een AI in de gevorderde/gemetastaseerde situatie
- Meetbare ziekte of beoordeelbare botziekte
- > 2 weken geen endocriene behandeling
- > 3 weken geen chemotherapie
- Vrouwen van 18 jaar of ouder
- Post-menopauzale status
- ECOG 0 of 1
- Toereikende orgaanfunctie, zoals gedefinieerd door de volgende criteria:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/μl
- Trombocyten ≥ 100.000/μl
- Serum-aspartaattransaminase (AST) en serum-alaninetransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN, of AST en ALT ≤ 5 x ULN, indien levermetastasen
- Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN, indirect serumbilirubine (≤ 3 x ULN) als gevolg van het syndroom van Gilbert mogen worden geïncludeerd
- Serum creatinine ≤ 1,5 x ULN
- QTc ≤ 460 msec
Exclusiecriteria
Exclusiecriteria voor fase IIa
- Onbehandelde of symptomatische metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Aandoeningen van het endometrium
- Eerdere behandelingen:
EXCLUSIES Eerdere endocriene behandeling Eerdere chemotherapie Cohort A1 - Fulvestrant
- > 1 eerdere chemotherapie in de gevorderde/gemetasstaseerde situatie
Cohort A2 - > 1 eerdere chemotherapie in de gevorderde/gemetasstaseerde situatie
Cohort B1 - > 1 eerdere AI in de gevorderde/gemetastaseerde situatie
- Fulvestrant
- Eerdere chemotherapie in de gevorderde/gemetastaseerde situatie (eerdere adjuvante chemotherapie is toegestaan, op voorwaarde dat die ≥ 12 maanden voor de inclusie heeft plaatsgevonden)
Cohort B2 - > 1 eerdere AI in de gevorderde/gemetastaseerde situatie
- > 1 eerdere chemotherapie in de gevorderde/gemetasstaseerde situatie
- Secundaire maligniteit binnen 2 jaar voor inclusie, uitgezonderd: adequaat behandeld BCC of PCC van de huid, of carcinoma in situ
- Een van de volgende aandoeningen binnen 12 maanden voor inclusie: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, aanhoudende hartritmestoornissen van graad ≥ 2, atriumfibrillatie van welke graad dan ook, coronaire/perifere bypassoperatie, symptomatisch congestief hartfalen of cerebrovasculair accident met inbegrip van transiënte ischemische aanval
- Actieve inflammatoire darmziekte of chronische diarree, korte-darmsyndroom of operatie van het bovenste deel van het maag-darmstelsel, met inbegrip van maagresectie
- Bekende HIV infectie
- Child-Pugh klasse B of C, met inbegrip van actieve hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose
- Grote operatie <4 weken voor inclusie
- Bestraling <2 weken voor inclusie
Studiecoördinator
Dr. C.P. Schröder
Afdeling Medische Oncologie
Tel.: 050 3612821 (secretariaat Oncologie)
Fax: 050 3614862
E-mail: c.p.schroder@umcg.nl
Contactpersoon
Drs. C.M. Venema, arts-onderzoeker
Afdeling Medische Oncologie
Tel: 050 3612821 (secretariaat Oncologie)
Fax: 050 3614862
E-mail: c.m.venema01@umcg.nl