OrigAMI-5 is een gerandomiseerde open label fase 3 studie waarin amivantamab-carboplatin-pembrolizumab wordt vergeleken met standaard behandeling bestaande uit platinum-5FU-pembrolizumab als eerstelijn voor patienten met recidief/gemetastaseerd hoofdhalsplaveiselcelcarcinoom met PD-L1 CPS ≥1. Amivantamab is een bispecifiek antilichaam tegen EGFR en MET dat subcutaan wordt toegediend. Het primaire eindpunt is overall survival.
Eligibility criteria
- Histologisch of cytologisch bevestigd recidief/gemetastaseerd HNSCC
- Primaire tumor mondholte, oropharynx, hypopharynx of larynx
- PD-L1 CPS ≥1
- Bij orofarynxcarcinoom moet HPV status bekend zijn (p16) en moet negatief zijn.
- Geen eerdere behandeling met een EGFR antilichaam
- Eventueel eerdere behandeling met PD1 of PD-L1 antilichaam >12maanden geleden.
- Meetbare ziekte (RECIST)
- Consent voor een biopt of weefsel beschikbaar van <6 mnd van diagnose recidief/gemetastaseerde ziekte
- Geen zwangerschap of borstvoeding
- Adequate anticonceptie
- Geen andere aandoening die niet onder controle is (diabetes, infectie, bloeding, hypertensie, auto-immuunziekte etc.).
- Geen orgaan of weefsel transplantatie
- Geen onbehandelde hersenmetastasen
- Geen interstitiele longziekte, pericarditis en myocarditis in de voorgeschiedenis
- Geen recente DVT (8 wk) of hartinfarct, instabiele AP, CVA, TIA, stent, ACS of hartfalen (6 mnd)
- Geen verlengd QTcF interval >480 msec of significante aritmie
- Geen eGFR <50 (MDRD 4-variable formule)
- Geen transaminase ≥3x ULN en bilirubine ≥1,5x ULN
- Adequaat bloedbeeld
- Schildklierwaarden in normale range
- Geen actieve virale hepatitis of niet-infectieuze leverziekte
- Geen eerdere maligniteit die interfereert met studie eindpunten of veiligheid
- Geen invasieve procedure (PEG, trachostoma) in afgelopen 4 weken of verwacht
- Geen wonden en recent trauma, geen verwachte grote operatie
- Geen verboden medicatie die niet gestopt of vervangen kan worden (zie protocol sectie 6.9.3) en geen recent levend vaccin
Geen radiotherapie in de 2 weken voorafgaand aan start studiebehandeling