An Open-Label, Multicenter, First-in-Human, Phase 1 Dose-Escalation and Multicohort Expansion Study of INBRX-109 in Subjects with Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors
Protocol Number: Ph1 INBRX-109 (Study Part 3)
Samenvatting
Dit is een open-label multicenter fase 1 studie naar de veiligheid en verdraagbaarheid van INBRX-109 (DR5/TRAIL receptor agonist). Er zijn 2 cohorten open: Ewing-sarcoom en colorectaalcarcinoom.
Bij patiënten met niet-reseceerbaar of gemetastaseerd Ewing-sarcoom wordt INBRX-109 gecombineerd met irinotecan en temozolomide. Patiënten krijgen INBRX-109 elke drie weken i.v. in combinatie met irinotecan elke drie weken op dag 1 t/m 5 i.v. en temozolomide elke drie weken op dag 1 t/m 5 p.o. tot progressie optreedt / zolang de behandeling verdragen wordt. Patiënten mogen 1 of 2 eerdere lijnen systeemtherapie hebben gekregen.
Bij patiënten met niet-reseceerbaar of gemetastaseerd colorectaalcarcinoom wordt INBRX-109 elke vier weken i.v. gecombineerd met FOLFIRI elke twee weken tot progressie optreedt / zolang de behandeling verdragen wordt. Patiënten mogen 2 of 3 eerdere lijnen systeemtherapie hebben gekregen. De direct voorafgaande behandelingslijn mag geen irinotecan bevatten.
Belangrijkste inclusiecriteria voor beide cohorten
- Patiënten ≥ 18 jaar oud
- ECOG PS 0 of 1
- Beschikbaar archief tumormateriaal of bereidheid tot nieuw biopt
- Meetbare ziekte volgens RECIST1.1
- Adequate lever-, niet-, en beenmergfunctie
- Herstel van toxiciteit van voorgaande behandelingen (CTCAE5.0 max. graad 1)
Belangrijkste inclusiecriteria voor Ewingsarcoom
- Diagnose histologisch bevestigd met klassieke fusie (bijv. EWSR1-FLI1)
- 1 of 2 lijnen systeemtherapie gehad (incl. neo-adjuvant / adjuvant)
Belangrijkste inclusiecriteria voor colorectaalcarcinoom
- 2 of 3 eerdere behandelingslijnen. Eerdere behandeling met irinotecan toegestaan, maar niet in direct voorgaande lijn.
Belangrijkste exclusiecriteria voor beide cohorten
- Voorgaande antikankerbehandeling <4 weken of >5x halfwaardetijd. Palliatieve radiotherapie >1 week voor start toegestaan
- Eerdere of actuele andere maligniteiten die kunnen interfereren met veiligheid of effectiviteit van de studie
- Metastasen centraal zenuwstelsel
- Chronische leveraandoening, inclusief cirrose, NAFLD, NASH
- Leeftijd ≥65 jaar indien BMI ≥30
- ≥45 jaar indien hepatic steatosis index (HSI) ≥36 en fatty liver index (FLI) ≥60
- Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die de deelname aan het onderzoek zou kunnen compromitteren
Studiecoördinator
Dr. J.J. de Haan
Afdeling Medische Oncologie
Tel. : 050-3612821 (secretariaat Oncologie)
E-mail: j.j.de.haan@umcg.nl