Open-label, fase 1- dosisescalatie en uitbreidingsstudie van IMGN151 (een anti-FRα geneesmiddel-antilichaamconjugaat) bij volwassen patiënten met recidiverende gynaecologische kankers.
Samenvatting
De studie betreft een Fase1, open-label dosis-escalatie- en uitbreidingsstudie, bedoeld om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), immunogeniciteit en voorlopige antitumoractiviteit van IMGN151 te karakteriseren bij patiënten met recidiverende endometriumkanker of recidiverende hooggradige sereuze epitheliale eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker.
Wij zullen aan de Expansion Phase deelnemen.
Inclusiecriteria (belangrijkste)
Uitbreidingsfase:
- Een bevestigde diagnose van recidiverende endometriumkanker (uitsluitend endometrioïde of sereuze histologie) of platinarefractaire, hooggradige sereuze EOC (PROC). Patiënten met PROC moeten 1 tot 4 eerdere behandelingslijnen hebben gehad. Platinarefractaire ziekte wordt gedefinieerd als radiografische progressie binnen 6 maanden (182 dagen) na de laatste dosis van de meest recente platinabevattende therapie.
- Indien eerder uitgevoerd, moeten de resultaten van germline en/of somatisch BRCA-onderzoek bij de start van de studie worden gerapporteerd. Patiënten met tumoren met een BRCA-mutatie moeten eerder zijn behandeld met een poly(ADP-ribose)polymerase (PARP)-remmer, indien lokaal beschikbaar en medisch passend. Let op: BRCA-testen zijn niet verplicht voor deelname indien dit onderzoek eerder niet is uitgevoerd.
- Voor patiënten met endometriumkanker is eerdere behandeling met checkpointremmers (alleen of in combinatie) vereist indien dit lokaal beschikbaar en medisch passend is.
Let op: Progressie wordt berekend vanaf de datum van de laatst toegediende dosis platinatherapie tot aan de datum van beeldvorming die progressie aantoont.
Eerdere antikankerbehandeling:
- Voor de uitbreidingsfase: Patiënten moeten recidiverende endometriumkanker hebben, of – in het geval van PROC – 1 tot 4 eerdere systemische behandelingslijnen hebben ontvangen.
- Neo-adjuvante en adjuvante behandelingen worden als één behandelingslijn beschouwd.
- Onderhoudstherapie (bijvoorbeeld bevacizumab of PARP-remmers) wordt beschouwd als onderdeel van de voorgaande behandelingslijn (dus niet apart geteld).
- Therapie die is aangepast vanwege toxiciteit zonder dat sprake was van ziekteprogressie, wordt beschouwd als onderdeel van dezelfde behandelingslijn (dus niet apart geteld).
- Hormonale therapie telt als een aparte behandelingslijn, tenzij deze is gegeven als onderhoudstherapie.
- Voor Cohort C: Eerdere FRα-gerichte therapie en ten minste één tussenliggende behandeling voorafgaand aan de behandeling met IMGN151 zijn vereist.
Evalueerbare laesies:
- Patiënten moeten ten minste één laesie hebben die voldoet aan de definitie van meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 (radiologisch beoordeeld door de onderzoeker).
- Een archivaal tumormateriaalblok of -preparaten, of een nieuwe biopsie verkregen via een laagrisico en medisch routinematige procedure is vereist voor retrospectieve immunohistochemische (IHC) bevestiging van FRα-status.
Uitbreidingsfase:
- Voor patiënten met eierstokkanker die worden geïncludeerd in de eerdere FRα-gerichte behandelingscohort (Cohort C), moet aanvullend archivaal weefsel worden verstrekt van eerdere behandelingen.
- Bij eerdere behandeling met een FRα-gerichte therapie moeten patiënten een tweede tumormonster aanleveren, genomen na afronding van de eerdere FRα-gerichte therapie en vóór de start van de behandeling met IMGN151.
- Voldoende hematologische, lever- en nierfunctie
Exclusiecriteria (belangrijkste)
- Patiënten met eierstokkanker met de volgende histologieën: endometrioïde, clear cell (heldercellig), mucineus of sarcomateus, gemengde tumoren die een van deze histologieën bevatten, evenals laaggradige/borderline eierstoktumoren.
- Radiotherapie waarbij >20% van het potentiële beenmerg bestraald wordt.
Opmerking: Voor patiënten met endometriumkanker is bestraling van het hele bekken (WPXRT) in de adjuvante setting, al dan niet gecombineerd met vaginale brachytherapie, toegestaan. - Peripheral neuropathie van > graad 1 volgens CTCAE v5.0.
- Actieve of chronische hoornvliesaandoeningen, voorgeschiedenis van hoornvliestransplantatie, of actieve oogaandoeningen die voortdurende behandeling of monitoring vereisen, zoals actieve of recidiverende uveïtis, onbeheersbare glaucoom, natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie waarvoor intravitreale injecties nodig zijn, actieve diabetische retinopathie met macula-oedeem, maculadegeneratie, aanwezigheid van papiloedeem en/of monoculair zicht.
- Ernstige gelijktijdige aandoeningen of klinisch relevante actieve infecties
- Voorgeschiedenis van multiple sclerose of andere demyeliniserende aandoeningen en/of het Lambert-Eaton-syndroom (paraneoplastisch syndroom)
- Klinisch significante hartaandoeningen
- Voorgeschiedenis van een hemorragisch of ischemisch CVA binnen 6 maanden vóór inclusie
- Voorgeschiedenis van levercirrose (Child-Pugh klasse B of C)
- Bewijs van pneumonitis op basisbeeldvorming of patiënten met een eerdere klinische diagnose van niet-infectieuze interstitiële longaandoening (ILD), waaronder niet-infectieuze pneumonitis
- Eerdere overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen (mAb)
- Voor de uitbreidingsfase: Eerdere behandeling met een FRα-gerichte therapie, met uitzondering van patiënten die eerder deelnamen aan de FRα-gerichte therapie in het eierstokkankercohort (Cohort C)
- Niet-behandelde of symptomatische uitzaaiingen in het centraal zenuwstelsel
Opmerking: Patiënten die continu corticosteroïden nodig hebben voor hersenmetastasen komen niet in aanmerking voor deelname. - Voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 3 jaar vóór inclusie
Opmerking: Patiënten met tumoren met een verwaarloosbaar risico op metastasering of overlijden (bijv. adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst) komen wel in aanmerking.
Studiecoördinator
Bij vragen of verwijzingen graag contact opnemen met de studiecoördinator.
dr. H. Jalving
Afdeling Medische Oncologie
Tel.: 050 3612821 (secretariaat Oncologie)
Email: m.jalving@umcg.nl