GIST assessment

Samenvatting

Gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) behoren tot de groep sarcomen en worden gekenmerkt door oncogene mutaties in de c-KIT, PDGFRA, BRAF en NF-1 genen die tumorgroei bevorderen. Sinds tyrosine kinase inhibitoren (TKI’s) beschikbaar zijn gekomen, is de mediane overleving van GIST-patiënten gestegen van 9 maanden tot 5 jaar. Hierdoor is deze zeldzame ziekte een rolmodel geworden voor andere behandelingen met doelgerichte therapieën. Echter, respons op de TKI’s is zeer heterogeen ~15% van de patiënten ondervindt geen voordeel van imatinib, terwijl ~17% van de patiënten stabiele ziekte langer dan 9 jaar hebben. Falen van de behandeling wordt deels veroorzaakt door mutaties in genen die veranderingen in drug gevoeligheid veroorzaken. Een nieuwe techniek, waarbij gebruik gemaakt wordt van circulerend tumor DNA (ctDNA), geeft ons de mogelijkheid  om mutaties te bepalen in een  bloedmonster. Om na te gaan of de mutaties in ctDNA correleren met mutaties in de GIST en met resistentie voor behandeling, zal prospectief bloed voor analyse van ctDNA afgenomen worden bij GIST patiënten die behandeld worden met een TKI.

Ook verschillen in farmacokinetiek kunnen bijdragen aan de waargenomen heterogeniteit, en kan resistentie veroorzaken door middel van te lage blootstelling aan de TKI. Daarom zal samen met het bloed voor mutatie analyse ook bloed voor TKI concentratie afgenomen worden.