Een multicenter, dubbelblind gerandomiseerde, placebogecontroleerde Fase 3 studie met ivosidenib bij patienten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd conventioneel chondrosarcoom met een IDH1-mutatie (CHONQUER-studie)
Inclusiecriteria (belangrijkste)
- ≥18 jaar oud
- ECOG PS 0 of 1. ECOG PS 2 toegestaan indien gevolg van eerdere chirurgische resecties of de anatomische locatie van de tumor
- Histopathologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd conventioneel chondrosarcoom graad 1, 2 of 3
- Ten minste één meetbare laesie centraal bevestigd (BICR), volgens RECIST v1. Indien eerdere radiotherapie is toegediend, moet de meetbare ziekte zich buiten het bestralingsveld bevinden óf binnen het veld ≥20% toename in grootte tonen sinds de laatste evaluatie
- Radiologische ziekteprogressie of recidief conform RECIST v1.1, aangetoond via twee beeldvormende onderzoeken binnen een periode van 6 maanden (+3 weken) voorafgaand aan randomisatie, óf elk recidief (lokaal of op afstand) binnen 6 maanden (+3 weken) na complete chirurgische resectie
- 0 of 1 eerdere systemische behandelingslijn. Voor graad 3 chondrosarcoom zijn maximaal 2 eerdere behandellijnen toegestaan
- Bewezen aanwezigheid van IDH1-gemuteerde ziekte (R132C/L/G/H/S varianten) op basis van centrale laboratoriumanalyse
- Creatinineklaring ≥30 mL/min (berekend volgens de Cockcroft & Gault-formule)
- Totale bilirubine ≤1,5 × ULN (≤3,0 × ULN bij ziekte van Gilbert)
- AST, ALT en ALP ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN bij botmetastasen of leverinvasie)
- Voldoende beenmergfunctie: Absolute neutrofielen ≥1,5 × 10⁹/L. Hemoglobine ≥8 g/dL. Trombocyten ≥75 × 10⁹/L
- Hersteld van bijwerkingen of restverschijnselen van eerdere behandelingen
Exclusiecriteria (belangrijkste)
- Niet in staat om orale medicatie door te slikken
- Eerdere behandeling met een IDH1-remmer
- Systemische kankertherapie minder dan 2 weken voor randomisatie (wash-outperiode voor eerdere experimentele of immuuntherapie is 4 weken). Radiotherapie minder dan 2 weken voor randomisatie. Grote chirurgie binnen 4 weken voor randomisatie
- Symptomatische hersenmetastasen die behandeling met >10 mg prednison (of equivalent) per dag vereisen
- Voorgeschiedenis van een andere primaire kanker, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker, curatief behandelde carcinoma in situ, pT1-2 prostaatkanker met Gleason score <6, of andere primaire solide of hematologische tumor gedurende ≥1 jaar voor de start van de behandeling
- Gebruik van bekende sterke CYP3A4-inductoren of gevoelige CYP3A4-substraten met een smalle therapeutische marge
- Actieve infectie
- Actieve hartaandoeningen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <40% of ecorrigeerd QT-interval ≥450 msec
- Medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
- Actieve hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV), bekende positieve HIV-antistoftest of AIDS-gerelateerde ziekte
- Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoening
- Actieve inflammatoire darmaandoening
Studiecoördinator
Bij vragen of verwijzingen graag contact opnemen met de studiecoördinator.
Dr. J.J. de Haan
Afdeling Medische Oncologie
Tel. : 050-3612821 (secretariaat Oncologie)
E-mail: j.j.de.haan@umcg.nl