Fase III-, gerandomiseerd, open-label, wereldwijd onderzoek in meerdere centra naar rilvegostomig of durvalumab in combinatie met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gevorderde galwegkanker
Samenvatting
Dit onderzoek beoordeelt de werkzaamheid en veiligheid van rilvegostomig (AZD2936), een experimenteel middel, in combinatie met gemcitabine en cisplatine bij patiënten met gevorderde galwegkanker. Rilvegostomig betreft een bispecifiek monoklonaal antilichaam dat zich richt op PD-1enTIGIT.
De uitkomsten worden vergeleken met behandeling met durvalumab in combinatie met Gemcitabine en Cisplatine.
Inclusiecriteria (belangrijkste)
- Histologisch bevestigde adenocarcinoom van de galweg, inclusief cholangiocarcinoom (iCCA of eCCA) en galblaascarcinoom.
- Deelnemers met een gemengde histologie komen in aanmerking indien adenocarcinoom of adenosquameus carcinoom de overheersende component is.
- Niet-resectabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd galwegcarcinoom (BTC), niet eerder behandeld in de gevorderde ziektestadiumsetting.
- Minstens één meetbare laesie die niet eerder is bestraald, die voldoet aan de RECIST 1.1-criteria voor een target laesie (TL) bij baseline hebben. In gevallen waarin er slechts één mogelijke TL is die aan bovenstaande criteria voldoet maar die eerder is bestraald (alleen uitwendige radiotherapie), moet de laesie radiologisch aantoonbare verdere groei hebben laten zien om als meetbare TL te kunnen worden aangemerkt.
Criteria voor adequate orgaan- en beenmergfunctie:
Exclusiecriteria (belangrijkste)
Deelnemers worden uitgesloten van deelname aan de studie indien aan een van de onderstaande criteria wordt voldaan:
Medische aandoeningen
- Actieve of persisterende interstitiële longziekte/pneumonitis (van welke graad dan ook), ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen die gepaard gaan met diarree, of actieve niet-infectieuze huidaandoeningen (waaronder elke graad van rash, urticaria, dermatitis, ulceratie of psoriasis) waarvoor systemische behandeling nodig is.
- Ernstige of niet-gecontroleerde systemische aandoeningen die, naar oordeel van de onderzoeker, deelname aan de studie onwenselijk maken of de naleving van het protocol in gevaar brengen, inclusief psychiatrische aandoeningen/sociale situaties en middelenmisbruik.
- Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit, met uitzondering van een maligniteit die met curatieve intentie is behandeld en waarbij gedurende 2 jaar vóór randomisatie geen actieve ziekte bekend is en het risico op recidief laag wordt ingeschat. Uitzonderingen hierop zijn adequaat gereseceerd niet-melanoom huidcarcinoom en curatief behandeld in situ carcinoom.
- Hersenmetastasen, tenzij asymptomatisch, stabiel en gedurende ten minste 7 dagen vóór randomisatie geen behandeling met corticosteroïden of anticonvulsiva nodig is. Er moet minimaal 2 weken zijn verstreken tussen het einde van hersenbestraling en randomisatie. Daarnaast moet minimaal 4 weken zijn verstreken sinds de voltooiing van neurochirurgie en randomisatie.en tekenen van verhoogde intracraniële druk) of chirurgie vóór randomisatie.
- Ruggenmergcompressie, tenzij de deelnemer adequate lokale behandeling heeft gekregen (chirurgie en/of radiotherapie) en aan alle onderstaande voorwaarden is voldaan:
- Deelnemers moeten gedurende ten minste 2 weken na afronding van de lokale behandeling en vóór randomisatie een stabiele neurologische status hebben.
- Er moet minimaal 4 weken zijn verstreken tussen de voltooiing van chirurgie (indien uitgevoerd) en randomisatie.
- Er moet minimaal 7 dagen zijn verstreken na het beëindigen van corticosteroïden vóór randomisatie.
- Leptomeningeale carcinomatose.
- Persisterende toxiciteiten (CTCAE ≥ graad 2) als gevolg van eerdere antikankerbehandeling, met uitzondering van alopecia.
- Deelnemers met de volgende chronische, stabiele graad 2 toxiciteiten (gedefinieerd als geen verslechtering naar > graad 2 gedurende ten minste 3 maanden vóór randomisatie en behandeld met standaardzorg), die naar oordeel van de onderzoeker verband houden met eerdere antikankerbehandeling, kunnen worden geïncludeerd:
- Vermoeidheid
- Vitiligo
- Endocriene aandoeningen die onder controle zijn met substitutie-hormoontherapie.
- Voorgeschiedenis van een van de volgende cardiale aandoeningen:
- Klinisch significante hartritmestoornissen, inclusief symptomatische of niet-gecontroleerde ritmestoornissen.
- Symptomatisch congestief hartfalen (zoals gedefinieerd door New York Heart Association klasse ≥ 3).
- Myocardinfarct binnen de afgelopen 6 maanden.
- Gemiddelde rust-gecorrigeerde QT-interval > 470 ms, vastgesteld op basis van drievoudige ECG’s tijdens screening.
- Congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom, of onverklaarde plotselinge dood vóór de leeftijd van 40 jaar bij eerstegraads familieleden.
- Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekten of inflammatoire aandoeningen die chronische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressieve therapie vereisen.
- Gelijktijdig gebruik van bisfosfonaten of hormonale therapie (bijv. insuline voor diabetes, HRT, gonadotropine-releasing hormoon-analogen) voor niet-kankergerelateerde aandoeningen is toegestaan.
- Eerdere radiotherapie voor gemetastaseerde of recidiverende ziekte binnen 2 weken vóór randomisatie. Lopende radiotherapie-toxiciteiten moeten zijn hersteld tot graad 1 of baseline vóór randomisatie.
- Huidig of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór randomisatie.
Voor een volledig overzicht van de inclusie- en exclusiecriteria wordt verwezen naar het studieprotocol.
Studiecoördinator
Bij vragen of verwijzingen graag contact opnemen met de studiecoördinator.
dr. D.G. Knapen
Afdeling Medische Oncologie
Tel.: 050 3612821 (secretariaat Oncologie)
Email: d.g.knapen@umcg.nl