Phase 3 Study of Xaluritamig Plus Abiraterone vs Investigator’s Choice in Chemotherapy-naïve Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer
Samenvatting
Een open-label, multicenter, gerandomiseerd fase 3-onderzoek naar xaluritamig plus abirateron versus de keuze van de onderzoeker bij deelnemers met chemotherapienaïeve, gemetastaseerde, castratieresistente prostaatkanker
Doel: Het onderzoeken hoe effectief xaluritamig is wanneer het wordt gegeven in combinatie met abirateronacetaat in vergelijking met standaardzorg bij mensen met prostaatkanker die zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam, maar nog niet met chemotherapie is behandeld (mCRPC).
Inclusiecriteria
- De deelnemer heeft geïnformeerde toestemming gegeven vóór de start van enige studie-specifieke activiteiten of procedures.
- Deelnemer is ≥ 18 jaar (of ≥ wettelijke leeftijd in het land indien hoger) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Histologische, pathologische en/of cytologische bevestiging van adenocarcinoom van de prostaat. Gemengde histologieën zijn niet toegestaan.
- mCRPC met minstens één metastatische laesie zichtbaar op baseline CT, MRI of botscan binnen 28 dagen voor inclusie.
- Bewijs van ziekteprogressie volgens PCWG3-gemodificeerde RECIST 1.1:
- PSA-progressie: twee opeenvolgende stijgingen boven referentiewaarde (≥ 2,0 ng/mL).
- Progressie van weke-delen: ≥ 20% toename in som van diameters of nieuwe laesie(s).
- Botprogressie: minstens twee nieuwe botlaesies.
- Eerdere orchiectomie en/of voortgezette ADT én een castratieniveau van serumtestosteron (< 50 ng/dL of < 1,7 nmol/L).
- Eerdere ziekteprogressie op precies één ARPI (enzalutamide, apalutamide of darolutamide).
- Indien cabazitaxel gepland is: ≤ 6 cycli docetaxel in de mHSPC-setting.
- ECOG performance status 0 of 1.
- Adequate orgaanfunctie:
- hematologisch (WBC, ANC, Hb, PLT),
- nierfunctie (eGFR ≥ 30 mL/min/1.73 m2),
- leverfunctie (AST/ALT ≤ 3×ULN, bilirubine ≤ 1.5×ULN; of ≤ 3×ULN bij syndroom van Gilbert),
- longfunctie (SpO2 > 92% in kamerlucht),
- hartfunctie (LVEF > 50%).
- Levensverwachting van ten minste 12 weken.
Exclusiecriteria
- Voorgeschiedenis van metastasen in het centrale zenuwstelsel, behalve behandelde en stabiele durale metastasen.
- Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antitumortherapie die niet hersteld zijn tot CTCAE graad 1 of baseline (met uitzondering van alopecia of stabiele toxiciteiten met akkoord van onderzoeker en sponsor).
- Maligniteit die levensverwachting beïnvloedt of de ziektebeoordeling verstoort, behalve indien volledig behandeld en > 3 jaar ziektevrij, niet-melanome huidkanker of oppervlakkige blaaskanker.
- Allergische of acute overgevoeligheidsreacties op studiemedicatie of analogen. Overgevoeligheid voor docetaxel is toegestaan indien behandeling met abirateron gepland is.
- Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste binnen de laatste 2 jaar of noodzaak voor immunosuppressie tijdens de studie.
- Inflammatoire darmziekte of andere GI-aandoeningen met chronische misselijkheid, braken of diarree (CTCAE graad ≥ 2).
- Interstitiële longziekte, actieve pneumonitis of ongecontroleerd astma.
- Recente arteriële trombose (6 maanden) of veneuze trombose (3 maanden). Veneuze trombose vereist ≥ 28 dagen stabiele anticoagulatie voorafgaand aan behandelingsstart.
- Ongecontroleerde cardiale aandoeningen (instabiele ischemie, aritmie, CHF, QTcF > 480 ms, elektrolytstoornissen) of congenitaal long-QT-syndroom.
- Recent myocardinfarct of hartfalen (NYHA ≥ II) binnen 12 maanden, tenzij behandeld met stent > 6 maanden geleden én bevestigd door een cardioloog.
- Bekende HIV-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie onder voorwaarden (controleerbare viral load of sustained virologic response en monitoring).
- Geen significante interacties toegestaan tussen antivirale therapie en studiemedicatie.
- Ernstige medische aandoeningen die risico vormen of studieparticipatie hinderen.
- Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
- Grote chirurgie binnen 4 weken voor studiestart (portplaatsing uitgesloten).
- Eerdere STEAP1-gerichte therapie.
- Eerdere progressie onder of intolerantie voor abirateron.Eerdere chemotherapie in de mCRPC-setting of meer dan 6 cycli docetaxel in de mHSPC-setting.
- Antikankertherapie of experimentele therapie binnen 4 weken voor start (ADT uitgezonderd).
- PSMA-RLT binnen 3 maanden of minder dan twee cycli binnen 6 weken voorafgaand aan start.
- Radionuclidentherapie (radium-223) binnen 2 maanden voor start.
- Palliatieve radiotherapie binnen 2 weken; alle radiatietoxiciteit moet hersteld zijn.
- Gelijktijdige chemotherapie, ARPI, immunotherapie, RLT, PARP-remmers of experimentele therapieën.
- Levende of levend verzwakte vaccins binnen 4 weken.
- Gelijktijdige deelname aan andere klinische geneesmiddel- of apparaatstudies (of < 30 dagen sinds beëindiging).
- Niet bereid om spermadonatie te vermijden of vereiste anticonceptiemaatregelen te volgen gedurende de aanbevolen perioden na studiemedicatie.
- Onbeschikbaarheid voor studiebezoeken of verwachte non-compliance.
- Andere klinisch significante medische aandoeningen die veiligheid of studie-uitvoering beïnvloeden.
Studiecoördinator
Bij vragen of verwijzingen graag contact opnemen met de studiecoördinator.
Dr. M. van Kruchten
Afdeling Medische Oncologie
Tel.: 050 3612821 (secretariaat Oncologie)
Email: m.van.kruchten@umcg.nl